La matrice extracellulare (ECM) è un’intricata rete che gioca un ruolo fondamentale in diverse funzioni cellulari come proliferazione, migrazione, polarità e differenziamento. Gioca un ruolo molto importante anche per l’unità muscolo-tendinea (MTU), un’unica struttura caratterizzata da un alto grado di eterogeneità in termini sia di popolazioni cellulari che proprietà chimiche e meccaniche. È stato visto che la ECM regola il corretto assemblaggio della MTU e che i notevoli stress meccanici a cui è sottoposta la MTU e i relativi rischi di rottura sono regolati da recettori di membrana attraverso il meccanosignaling e sono contrastati da un aumento dell’espressione di diverse proteine citoscheletriche e della ECM. Alterazioni della MTU sono presenti in diverse patologie fra cui le distrofie muscolari e le tendinopatie correlate all’invecchiamento, patologie caratterizzate da un drammatico e irreversibile rimodellamento della ECM. L’obiettivo finale di questo progetto è di chiarire i molteplici meccanismi attraverso i quali muscolo e tendine si influenzano reciprocamente in patologie muscoloscheletriche legate all’invecchiamento, attraverso lo studio del meccanosignaling dall’ECM al nucleo e viceversa, con particolare attenzione al LINC complex e alle vie di trasduzione del segnale ad esso collegate, fra cui PI3K/Akt/mTOR, TGFbeta e Wnt/b-catenin. Inoltre, valuteremo i cambiamenti nella forma nucleare e nella struttura della lamina nucleare in risposta a stimolazione meccanica a livello della MTU.