Le miopatie da deficit del collagene VI (COLVI) [COLVI-RM] sono malattie genetiche rare causate da mutazioni del gene COLVI, con conseguente alterazione della secrezione del COLVI che porta a una modificazione dell'integrità della matrice extracellulare (ECM). I pazienti affetti sono caratterizzati da debolezza muscolare, anomalie del tessuto connettivo e una progressiva riduzione delle fibre muscolari. Infatti, il deficit di COLVI altera la struttura e le proprietà biomeccaniche dell'ECM, influenzando anche la rigenerazione muscolare e provocando sintomi clinici di diversa gravità. Nonostante le implicazioni siano note, i meccanismi molecolari e cellulari alla base dell’atrofia muscolare rimangono ancora non chiariti. Recentemente, è stato dimostrato che i periciti, cellule staminali mesenchimali strettamente associate alle cellule endoteliali dei vasi sanguigni, hanno un ruolo fondamentale nella rigenerazione muscolare. In condizioni fisiologiche, i periciti rimangono in uno stato di quiescenza e diventano attivi soltanto in particolari circostanze. Ad esempio, in seguito a lesioni muscolari o in risposta a forti stimoli ormonali, i periciti possono differenziarsi in senso muscolare, favorendo una più rapida rigenerazione del muscolo danneggiato attraverso il rilascio di specifici fattori trofici. Dati preliminari su biopsie muscolari hanno dimostrato alterazioni significative nel numero e nella distribuzione dei periciti intorno ai capillari sanguigni nei campioni prelevati da pazienti COLVI-RM rispetto a campioni da donatori sani. Infatti, è stata rilevata una riduzione del coverage dei vasi da parte dei periciti e un aumento dello spessore della membrana basale dei vasi capillari solo nelle biopsie da pazienti COLVI-RM. Questi dati preliminari suggeriscono un coinvolgimento dei periciti nella patogenesi delle COLVI-RM.
L’obiettivo di questo progetto è di esplorare il coinvolgimento dei periciti nelle COLVI-RM, concentrandosi sui meccanismi cellulari e molecolari nei pazienti affetti rispetto ai soggetti sani. Inoltre, si vogliono studiare gli effetti della variazione del legame del COLVI con il recettore di membrana Antigene neurale/gliale 2 (NG2), in relazione allo stato di proliferazione e quiescenza dei periciti stessi. La realizzazione di questo progetto potrebbe portare a un importante step verso la comprensione della patogenesi delle miopatie da deficit da COLVI (COLVI-RM), con particolare focus allo studio dei meccanismi alla base del processo di rigenerazione muscolare. Lo studio si concentrerà sull'analisi approfondita del coinvolgimento dei periciti quali cellule staminali mesenchimali del muscolo scheletrico, note appunto in letteratura per il loro potenziale rigenerativo in diversi tessuti. I risultati potrebbero quindi permettere la comprensione di meccanismi cellulari e molecolari alla base delle COLVI-RM, al fine di aprire nuove strade per lo sviluppo di possibili strategie terapeutiche, in quanto attualmente non è presente alcun trattamento farmacologico specifico.